Louise Françoise Le Blanc de La Vallière é uma maga egocêntrica que vive em um mundo de varinhas, capas e realeza. Apesar de estudar na prestigiada Academia Tristain, ela enfrenta um grande problema: nunca consegue conjurar magia corretamente. Por isso, seus colegas a apelidaram de “Louise, a Zero”. Quando os alunos do primeiro ano realizam um ritual de invocação, Louise causa uma explosão catastrófica. Todos consideram mais um fracasso, mas, quando a fumaça desaparece, um garoto chamado Saito Hiraga surge. Agora como familiar de Louise, Saito é tratado como escravo. Ele limpa roupas e come do chão. Durante o ritual, uma marca misteriosa aparece na mão de Saito. Os professores acreditam que seja o símbolo de Gandalfr, um familiar poderoso. Selvagem e cheio de aventuras, Zero no Tsukaima acompanha Saito em sua nova vida. Ao mesmo tempo, Louise tenta provar que seu apelido não define quem ela realmente é.